מטרת החוקרים היתה לבחון את ההשלכות הקליניות של סוגי פתוגניים ספציפיים, פתוגניים פוטנציאליים (likely pathogenic variant, LP/PV) ומיקומם בגנים מדכאי גידולים מסוג BRCA1 או BRCA2.

לאחרונה, פורסמו בכתב העת Annals of Oncology, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את ההשלכות הקליניות של LP/PV ומיקומם בגנים מדכאי גידולים מסוג BRCA1 או BRCA2.

המחקר בוצע במתכונת של מחקר עוקבה, רטרוספקטיבי, בינלאומי, רב-מרכזי, מבוסס בית חולים. במחקר הוכללו נשאיות BRCA שאובחנו עם סרטן שד פולשני בגיל 40 ומעלה בין השנים 2000-2020.

באנליזה זו הוכללו רק חולות עם מידע מפורט זמין על LP/PVs בגנים של BRCA. מאפיינים קליניים-פתולוגיים ותוצאי שרידות [שרידות ללא מחלה (disease-free survival, DFS) ושרידות כוללת (overall survival, OS)] נחקרו לפי סוג LP/PV [החדרה-מחיקה (indel) לעומת וריאנטים של נוקלאוטיד בודד לעומת וריאציות במספר עותקים; LP/PVs קטועים לעומת לא קטועים; frameshift לעומת nonsense לעומת splicing לעומת missense LP/PVs] ומיקום.

תוצאות המחקר הדגימו שמתוך 5,660 חולות מ-109 מרכזים ברחבי העולם, 3,294 היו זכאיות להשתתף באנליזה הנוכחית (2,080 BRCA1 ו-1,214 BRCA2).

התפלגות סוגי LP/PV לא הראתה קשרים משמעותיים עם מאפיינים קליניים-פתולוגיים בתחילת המחקר. וריאנטים קטועי חלבון של BRCA1 היו קשורים ל-OS גרועה יותר בהשוואה לווריאנטים שאינם קטועי חלבון [יחס סיכון [HR] 2.00, רווח בר-סמך 95% 1.17-3.41]. מגמה דומה, אם כי לא מובהקת, נצפתה עבור BRCA2.

וריאנטים מסוג Missense היו קשורים ל-OS טובה יותר הן עבור BRCA1י(HR 0.48, רווח בר-סמך 95% 0.28-0.84) והן עבור נשאיות של BRCA2 (HR 0.17, רווח בר סמך 95% 0.03-0.96).

בנוגע למיקום הוריאנט, וריאנטים LP/PV של BRCA1 מחוץ לאקסונים 2, 10 ו-19 היו קשורים ל- OS משופרת. ב-BRCA2,יLP/PV הממוקמים באקסונים 15-26 ובאזורים אחרים היו קשורים ל-DFS גרוע יותר בהשוואה לאלה באקסון 10, ללא הבדלים משמעותיים ב-OS.

החוקרים הסיקו כי ממצאי המחקר מקדמים את הבנת השפעתם של סוגים ספציפיים של תאי BRCA LP/PV על מאפייני סרטן השד ותוצאיו. הבנה מעמיקה יותר של מאפיינים ספציפיים אלה לוריאנט תניע מחקר עתידי ותתמוך בפיתוח אסטרטגיות קליניות מותאמות אישית המבוססות על וריאנט BRCA אינדיבידואלי.

מקור:

Toss A, Blondeaux E, Tenedini E, Bonamici L, Graffeo R, Livraghi L, Villarreal-Garza C, Bernstein Molho R, Kwong A, Balmana J, Wildiers H, Agostinetto E, Phillips KA, Pogoda K, Renaud T, Rousset-Jablonski C, Ferrari A, Moore HCF, Peccatori FA, Paluch-Shimon S, Fruscio R, Micheri C, Wong SM, Cui W, Vernieri C, Lee MK, De Marchis L, Couch FJ, Del Mastro L, Puglisi F, Meireles PA, Kemp Z, Matikas A, Plichta J, Del Pilar Estevez-Diz M, Di Meglio A, Cichowska-Cwalinska N, Gianni C, Yerushalmi R, Sanchez-Bayona R, Mrinakova B, Matos L, Bianchini G, Caleffi M, Krivokuca A, Abdou Y, Mariño-Mariño M, Parokonnaya A, Okano M, Antone N, Saavedra C, Sonnenblick A, Duchnowska R, Pais HL, Harbeck N, Cortesi L, Delucchi V, De Angelis C, Lambertini M. Association between type and location of germline BRCA1/2 pathogenic or likely pathogenic variants with phenotype and prognosis in young patients with breast cancer: results from an international cohort study. Ann Oncol. 2026 Mar;37(3):364-377. doi: 10.1016/j.annonc.2025.11.004. Epub 2025 Nov 17. PMID: 41260260.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה