מיאסטניה גרביס 10.05.2020

ההשפעה הקלינית של זילוקופלן במטופלים עם מיאסטניה גרביס

במחקר פאזה 2 נמצא כי זילוקופלן מובילה לשיפור מובהק סטטיסטית ביכולת לבצע פעילויות יומיומיות בחולי מיאסטניה גרביס מתונה עד חמורה

מטופלים רבים עם מיאסטניה גרביס כללית (gMG) סובלים מנכות קלינית, מעומס מחלה עקבי ומתופעות לוואי הנגרמות כתוצאה מדיכוי חיסוני. לפיכך יש צורך משמעותי בטיפול מותאם אשר יהיה בעל סבילות טובה עבור המטופלים ויהיה בעל פוטנציאל לשיפור שליטה במחלה ושיפור איכות חייהם של המטופלים.

מטרת המחקר היתה להעריך את האפקטים הקליניים של זילוקופלן, פפטיד מקרוציקלי המעכב את מרכיב 5 של מערכת המשלים במתן תת עורי (SC), באוכלוסיה רחבה של מטופלים עם gMG מתון עד חמור.

מחקר פאזה 2 זה התקיים ב-25 אתרי מחקר באמריקה הצפונית. המשתתפים גויסו בין דצמבר 2017 לאוגוסט 2018.

57 משתתפים נסקרו לטובת המחקר, מתוכם 12 לא עמדו בקריטריון ההכללה ועם משתתף אחד אבדה התקשורת. לאחר הוצאת המשתתפים שלא עמדו בתנאי ההכללה השתתפו במחקר 44 מטופלים עם מבחן חיובי לנוגדן עצמי לרצפטור לאצטילכולין (AChR-A ) ומיאסטניה גרביס כמותית (QMG) התחלתית בניקוד של 12 לפחות. ממוצע הגילים של המטופלים בשלוש זרועות הטיפול נע בין 45.5 ל-54.6 שנים. רוב המטופלים היו לבנים (פרופורציה ממוצעת של 78.6%-86.7% בשלוש קבוצות הטיפול).

במחקר בוצעה רנדומיזציה ביחס של 1:1:1 להזרקה יומית תת עורית של אינבו, זילוקופלן 0.1 מ"ג/ק"ג או זילוקופלן 0.3 מ"ג/ק"ג למשך 12 שבועות

התוצאים הראשיים והמשניים העיקריים היו השינוי מתחילת המחקר ועד לשבוע ה-12 בניקוד פעילויות המחייה היומיומיות ב-QMG ו-gMG בהתאמה.

החוקרים מצאו שיפור קליני משמעותי ובעל מובהקות סטטיסטית בתוצא הראשי והמשני. זילוקופלן במינון של 0.3 mg\kg  SC יומיומי תרמה להפחתה ממוצעת של 6 נקודות מרמת הבסיס במבחן ה QMG. (שינויים מתוקנני אינבו, 2.8- ; P=0.05 ) ו-3.4 נקודות בניקוד gMG של פעילויות יומיומיות. (שינויים מתוקנני אינבו, 2.3- ; P=0.04 ).

בנוסף, נצפו שיפורים קליניים וסטטיסטיים גם ביעדים משניים כמו gMG מורכבת וניקוד איכות חיים של gMG. תוצאים עבור הטיפול עם זילקופן במינון יומי של  0.1-מ"ג/ק"ג היו גם הם בעלי מובהקות סטטיסטית אך השיפור החל בצורה איטית יותר והביטוי שלו היה מופחת מאשר בטיפול עם מינון של 0.3 מ"ג/ק"ג.

טיפול הצלה (אימונוגלובולינים תוך ורידיים או החלפת פלזמה) נדרש בשלושה מתוך 15, אחד מתוך 15 ואפס מתוך 14 משתתפים בזרוע האינבו, זילוקופלן 0.1 מ"ג/ק"ג , וזילוקופלן 0.3 מ"ג/ק"ג בהתאמה. ניכר היה שלזילוקופלן פרופיל בטיחות וסבילות גבוה.

לסיכום, זילוקופלן הובילה לשיפור משמעותי וממושך במהלך 12 שבועות באוכלוסייה רחבה של מטופלים עם gMG בעלי AChR-Ab חיובי. עיכוב כמעט מושלם של מערכת המשלים היה עדיף מאשר עיכוב תת מקסימלי. פרופיל הבטיחות והסבילות של זילוקופלן היה גבוה.

מקור:

James F. Howard Jr, MD et al. (2020) JAMA Neurology doi:10.1001/jamaneurol.2019.5125

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2761282?utm_campaign=articlePDF%26utm_medium%3darticlePDFlink%26utm_source%3darticlePDF%26utm_content%3djamaneurol.2019.5125

נושאים קשורים:  מחקרים,  מיאסטניה גרביס,  זילוקופלן,  איכות חיים
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות